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Laboratoire de Physiopathologie et Pharmacologie Cardio-Métaboliques (LPPCM)

Yves COTTIN
Professeur-Praticien Hospitalier
Chef de Service Cardiologie SI
Co-directeur de l'équipe

Centre Hospitalier Universitaire
BOCAGE CENTRAL
14 Rue Paul Gaffarel
21079 DIJON Cedex

Tél : 03.80.29.35.36
Fax : 03.80.29.32.91
yves.cottin@chu-dijon.fr
Catherine VERGELY
Professeur
Physiopathologie et Génétique
Co-directrice de l'équipe

Facultés de Médecine et Pharmacie
7 Bd Jeanne d’Arc
21079 DIJON Cedex

Tél : 03.80.39.34.60
Fax : 03.80.29.32.93
cvergely@u-bourgogne.fr

Laboratoire d’accueil pour étudiants en M2R et Doctorants en Science

Master 2 Recherche « Signalisation Cellulaire et Moléculaire »
Université de Bourgogne-Franche-Comté, Dijon et Besançon

Master 2 Recherche « Régulations Cardiovasculaires, Métaboliques et Nutritionnelles »
Université Claude Bernard, Lyon 1

Master 2 Recherche « Biologie, Physiopathologie et Pharmacologie du Cœur et de la Circulation »
Université Paris Diderot-Paris Descartes

Stress nitro-oxydant et risque cardio-métabolique: Interactions cliniques et fondamentales

La thématique poursuivie au cours de ces dernières années au sein de notre équipe s’est orientée vers la physiopathologie et la pharmacologie en associant des indices du stress nitro-oxydant aux situations cardio-métaboliques rencontrées en clinique ou induites expérimentalement.

Un des points forts de notre équipe est l'interaction constante entre les sujets cliniques et fondamentaux dans le domaine de la physiopathologie cardiovasculaire. Le surpoids, la résistance à l’insuline ou l’hypertension artérielle, qui sont pleinement reconnues en tant que facteurs de risque cardiovasculaire chez l’homme, sont actuellement étudiés dans notre laboratoire au moyen de modèles animaux qui explorent le rôle d’une suralimentation postnatale chez les souris et les rats. En outre, il est maintenant bien établi qu’un stress nitro-oxydant chronique se met en place durant les premières phases de la pathologie cardiovasculaire et nous en étudions ses aspects en clinique ou expérimentalement par des approches physico-chimiques (résonance paramagnétique électronique) et moléculaires.

Nos thématiques de recherche :

Les maladies cardiovasculaires, dont l’infarctus du myocarde constitue la phase la plus grave, représentent une cause majeure de mortalité en France et dans la plupart des pays développés. Paradoxalement, peu de données sont actuellement disponibles en France sur l’épidémiologie des infarctus du myocarde et ses conséquences.

L’observatoire RICO (obseRvatoire des Infarctus de Côte d’Or) recueille les données des patients hospitalisés pour un infarctus du myocarde au sein d’un département français. Depuis sa mise en place le 1er Janvier 2001, il collecte de façon prospective l’ensemble des données médicales sur la prise en charge des infarctus du myocarde hospitalisés en phase aiguë en Côte d’Or. Les 6 unités de Soins Intensifs du Département, publiques ou privés, recevant des urgences cardiologiques font partie intégrante de ce projet (Centre Hospitalier Universitaire de Dijon, Clinique de Fontaine-Les-Dijon, Centres Hospitaliers de Beaune, Semur-en-Auxois, Montbard et Châtillon-sur-Seine). L’implication de tous les partenaires des différentes filières de soins permettent à l’Observatoire RICO de recueillir et de traiter les informations cliniques et biologiques nécessaires à l’analyse des données. Un suivi est également réalisé 1 an après l’infarctus afin de déterminer le pronostic des patients après leur accident aigu. Avec environ 900 patients inclus par an, c’est à ce jour plus de 13 000 patients qui constituent la base de données.

Structure fédérative unique en France, l’observatoire RICO constitue aujourd’hui un outil précieux d’évaluation à la fois des caractéristiques démographiques, facteurs de risque, des traitements des patients, mais également de leur pronostic dans cette pathologie. L’observatoire permet également d’évaluer les impacts des nouvelles thérapeutiques, nombreuses dans ce domaine, et de mettre en perspective l’évolution des différentes données dans le temps. Grâce aux différentes collaborations mises en œuvre depuis sa création, il a permis la réalisation de nombreux travaux transversaux, dans le domaine des nouveaux marqueurs du risque cardiovasculaire. Il a permis l'évaluation d’outils diagnostiques innovants dans le cadre de la prévention de l'athérothrombose. L’observatoire RICO, de par sa collection des données prospective et continue, dont la qualité a été validée par des publications internationales de haut niveau, s'inscrit dans un contexte réel, dans le cadre de la pratique clinique de routine. Il vise également à améliorer la compréhension globale de la maladie athérothrombotique, au-delà de la phase aiguë, pour permettre une évaluation plus en profondeur de l’ampleur réelle de la maladie.


Bibliographie :

  • ZELLER M, STEG PG, RAVISY J, LORGIS L, LAURENT Y, SICARD P, JANIN-MANIFICAT L, BEER JC, MAKKI H, LAGROST AC, ROCHETTE L, COTTIN Y; for the RICO Survey Working Group.Relation Between Body Mass Index, Waist Circumference, and Death After Acute Myocardial Infarction. Circulation. 2008;118:482-90.
  • LORGIS L, ZELLER M, DENTAN G, SICARD P, BUFFET P, L’HUILLIER I, BEER JC, VINCENT-MARTIN M, MAKKI H, GAMBERT P, COTTIN Y, on behalf of the RICO survey working group. Prognostic value of NT-Pro BNP in the elderly with acute myocardial infarction. Data from the RICO survey. BMJ, 2009, May 6;338:b1605. doi: 10.1136/bmj.b1605.
  • HENROTIN JB, ZELLER M, LORGIS L, COTTIN Y, GIROUD M, BÉJOT Y. Evidence of the role of short-term exposure to low levels of ozone on ischemic cerebral and cardiac events. The Dijon Vascular Project (DIVA). Heart 2010;96(24):1990-6.
  • COCHET A, LALANDE A, LORGIS L, ZELLER M, BEER JC, WALKER PM, TOUZERY C, WOLF JE, COTTIN Y, BRUNOTTE F. Prognostic Value of Microvascular Damage Determined by Cardiac Magnetic Resonance in Non ST-Segment Elevation Myocardial Infarction: Comparison Between First-Pass and Late Gadolinium-Enhanced Images. Invest Radiol. 2010; 45(11):725-32.
  • ZELLER M, DANCHIN N, SIMON D, VAHANIAN A, LORGIS L, COTTIN Y, BERLAND J, GUERET P, WYART P, DETURCK R, TABONE X, MACHECOURT J, LECLERCQ F, DROUET E, MULAK G, BATAILLE V, CAMBOU JP, FERRIERES J, SIMON T; for the French Registry of Acute ST-Elevation and Non-ST-Elevation Myocardial Infarction investigators. Impact of Type of Preadmission Sulfonylureas on Mortality and Cardiovascular Outcomes in Diabetic Patients with Acute Myocardial Infarction. J Clin Endocrinol Metab. 2010 ;95(11):4993-5002.
  • LORGIS L, COTTIN Y, DANCHIN N, MOCK L, SICARD P, BUFFET P, L’HUILLIER I, RICHARD C, BEER J, TOUZERY C, GAMBERT P, ZELLER M. on behalf of the RICO survey working group. Impact of obesity in the prognostic value of the n-terminal pro-b-type natriuretic peptide (NT-proBNP) in patients with acute myocardial infarction. Heart 2011; 97(7):551-556.
  • COUTINHO T, GOEL K, CORRÊA DE SÁ D, KRAGELUND C, KANAYA AM., ZELLER M, PARK JS, KOBER LARS, TORP-PEDERSEN C, COTTIN Y, LORGIS L, LEE SH, KIM YJO, THOMAS R, L. ROGER V, SOMERS V., AND LOPEZ-JIMENEZ F. Central Obesity and Survival in Subjects With Coronary Artery Disease: A Systematic Review of the Literature and Collaborative Analysis With Individual Subject Data . J Am Coll Cardiol 2011;57 1877-1886.
  • SALIQUES S, TEYSSIER JR, VERGELY C, LORGIS L, LORIN J, DONZEL A, SICARD P, BERCHOUD J, RAGOT S, TOUZERY C, COTTIN Y, ROCHETTE L, ZELLER M. Smoking and FOS expression from blood leukocyte transcripts in patients with coronary artery disease. Atherosclerosis. 2011;219::931-936.
  • SALIQUES S, TEYSSIER JR, VERGELY C, LORGIS L, LORIN J, FARNIER M, DONZEL A, SICARD P, BERCHOUD J, LAGROST AC, TOUZERY C, RAGOT S, COTTIN Y, ROCHETTE L, ZELLER M. Circulating leukocyte telomere length and oxidative stress: A new target for statin therapy. Atherosclerosis. 2011;219:753:760.
  • ROMAGNA C, DUFOUR L, TROISGROS O, LORGIS L, RICHARD C, BUFFET P, SOULAT G, CASILLAS JM, RIOUFOL G, TOUZERY C, ZELLER M, LAURENT Y, COTTIN Y. Periodontal disease: a new factor associated with the presence of multiple complex coronary lesions. J Clin Periodontol. 2012; 39(1):38-44.
  • BÉJOT Y, ZELLER M, LORGIS L, TROISGROS O, ABOA-EBOULÉ C, OSSEBY GV, GIROUD M, COTTIN Y. Secondary prevention in patients with vascular disease. A population based study on the underuse of recommended medications. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2013;84(3):348-53.
  • COUTINHO T, GOEL K, CORRÊA DE SÁ D, CARTER RE, HODGE DO, KRAGELUND C, KANAYA AM, ZELLER M, PARK JS, KOBER L, TORP-PEDERSEN C, COTTIN Y, LORGIS L, LEE SH, KIM YJ, THOMAS R, ROGER V, SOMERS VK, LOPEZ-JIMENEZ F. Combining Body Mass Index With Measures of Central Obesity in the Assessment of Mortality in Subjects With Coronary Disease: Role of Normal Weight Central Obesity . J Am Coll Cardiol. 2013;61(5):553-560.
  • LORGIS L, GUDJONCIKA A, RICHARD C, MOCK L, BUFFET P, BRUNEL P, JANIN-MANIFICAT L, BEER JC, BRUNET D, TOUZERY C, ROCHETTE L, COTTIN Y AND ZELLER M. Pre-infarction angina and outcomes in non-ST-segment elevation myocardial infarction: Data from the RICO survey. PlosOne, 2012;7(12):e48513. doi: 10.1371/journal.pone.0048513.
  • LORGIS L, MOREAU D, MOCK L, DAUMAS B, POTARD D, TOUZERY C, COTTIN Y, ZELLER M. High N-terminal pro-B-type natriuretic Peptide levels are associated with reduced heart rate variability in acute myocardial infarction. PLoS One. 2012;7(10):e44677. doi: 10.1371/journal.pone.0044677.
  • LORGIS L, COTTENET J, MOLINS G, BENZENINE E, ZELLER M, AUBE H, TOUZERY C, HAMBLIN J, GUDJONCIK A, COTTIN Y, QUANTIN C. Outcomes after acute myocardial infarction in HIV-infected patients. Analysis of data from a French nationwide hospital medical information database. Circulation, 2013, Apr 30;127(17):1767-74.

Soutiens :

Au sein des cellules endothéliales de l’intima des vaisseaux, des stimuli physiques (contraintes de cisaillement) ou chimiques sont susceptibles d’initier la synthèse de monoxyde d’azote (NO) à partir de la L-arginine par des enzymes dénommées NO synthases (NOS).Une fois synthétisé, le NO diffuse librement jusqu’aux cellules musculaires lisses sous-jacentes, où il induit des phénomènes de relaxation vasculaire mais aussi d’inhibition de la prolifération et de la fibrose. Au niveau du pôle vasculaire, le NO inhibe l’adhésion des polynucléaires neutrophiles à l’endothélium et l’agrégation plaquettaire. Certaines situations de risque cardio-métabolique sont associées à une dysfonction endothéliale, caractérisée par une baisse de la biodisponibilité du NO, et s’accompagnent d’une majoration des phénomènes de vasoconstriction, de prolifération, de fibrose, d’agrégation plaquettaire, de thrombose mais aussi d’un stress oxydant.

L’un des facteurs pouvant expliquer la baisse de biodisponibilité du NO dans ces situations, serait lié à la présence d’un composé, la diméthyl-arginine asymétrique (AsymmetricDiMethyl Arginine, ADMA), dérivé méthylé de la L-arginine, qui constitue un inhibiteur compétitif endogène des NO synthases. L’ADMA est fabriquée dans les cellules à partir de protéines contenant de la L-arginine. L’ADMA inhibe la synthèse de NO en entrant en compétition avec la L-Arginine non seulement en tant que substrat des NOS, mais aussi au niveau de son transfert membranaire. Ainsi, le rapport L-arginine /ADMA est considéré comme un marqueur de biodisponibilité du NO.

Une augmentation des taux d’ADMA plasmatique a été observée dans un certain nombre de situations pathologiques associées à un dysfonctionnement endothélial, telles que l’athérosclérose, l’hypertension artérielle, l’hyperlipidémie et le diabète. Ainsi, dans notre équipe, nous avons pu montrer que les taux d’ADMA plasmatiques constituaient un prédicteur de mortalité cardiovasculaire chez les patients ayant subi un infarctus du myocarde et que les taux d’ADMA étaient fortement corrélés à des taux de HDL bas chez des patients à la phase aigue de l’infarctus du myocarde.

Toutefois, l’ADMA intra-endothéliale peut provenir d’une part de la synthèse endogène d’ADMA, et d’autre part de la pénétration d’ADMA dans la cellule à partir du compartiment extracellulaire. Or, si l’ADMA présente au niveau plasmatique aurait de multiples origines tissulaires (foie, reins muscles, …), des travaux récents tendraient à montrer que les érythrocytes constitueraient à la fois un lieu de synthèse, de stockage et de transport de l’ADMA.

Nous souhaitons aujourd’hui améliorer nos connaissance des conditions de formation et du rôle de l’ADMA intra-érythrocytaire, de son implication dans la régulation de l’homéostasie vasculaire et de son intérêt dans la détermination du risque cardio-métabolique.


Bibliographie :

  • Lorin J., Guilland J. C., Korandji C., Touzery C., Bichat F., Chagnon A., Cottin Y., Rochette L., Vergely C. and Zeller M. High Levels of Asymmetric Dimethylarginine Are Strongly Associated with Low HDL in Patients with Acute Myocardial Infarction. PLoS One 2013 8(6): e64796.
  • Lorin J., Zeller M., Guilland J. C., Cottin Y., Vergely C. and Rochette L. Arginine and nitric oxide synthase: Regulatory mechanisms and cardiovascular aspects. Mol Nutr Food Res 2013.
  • Korandji C., Zeller M., Guilland J. C., Collin B., Lauzier B., Sicard P., Duvillard L., Goirand F., Moreau D., Cottin Y., Rochette L. and Vergely C. Time course of asymmetric dimethylarginine (ADMA) and oxidative stress in fructose-hypertensive rats: a model related to metabolic syndrome. Atherosclerosis 2011 214(2): 310-5.
  • Zeller M., Korandji C., Guilland J. C., Sicard P., Vergely C., Lorgis L., Beer J. C., Duvillard L., Lagrost A. C., Moreau D., Gambert P., Cottin Y. and Rochette L. Impact of Asymmetric Dimethylarginine on Mortality After Acute Myocardial Infarction. Arteriosclerosis Thrombosis & Vascular Biology 2008 28(5): 954-60.
  • Korandji C., Zeller M., Guilland J. C., Vergely C., Sicard P., Duvillard L., Gambert P., Moreau D., Cottin Y. and Rochette L. Asymmetric dimethylarginine (ADMA) and hyperhomocysteinemia in patients with acute myocardial infarction. Clinical Biochemistry 2007 40(1-2): 66-72.

Depuis quelques années, notre équipe s’est intéressée aux incidences cardio-métaboliques et oxydatives de changements nutritionnels précoces, au travers de la suralimentation postnatale.

En effet, les pathologies liées au surpoids associent des désordres cardiovasculaires à des altérations métaboliques majeures. Leurs origines plurifactorielles sont à rechercher dans une inadaptation de notre patrimoine génétique aux modifications profondes de l’alimentation et du niveau d’activité physique, mais des changements nutritionnels précoces sont susceptibles d’infléchir durablement l’orientation pondérale, métabolique et cardiovasculaire des individus. Certains travaux récents de notre équipe tendent à démontrer qu’une suralimentation postnatale, chez des portées de rongeurs dont le nombre a été volontairement réduit, constituerait un facteur inducteur d’augmentation de la masse corporelle à l’âge adulte, de la pression artérielle et d’altérations du métabolisme des glucides et lipides. Des résultats récents de notre Laboratoire, montrent que la suralimentation postnatale induit non seulement une majoration du niveau de stress oxydant circulant et tissulaire cardiaque mais aussi une plus grande susceptibilité à l’ischémie-reperfusion myocardique à l’âge adulte, chez le rat mais aussi chez la souris.

Lors de la période postnatale immédiate, il subsiste toujours, chez la plupart des mammifères, une certaine plasticité du génome. Ainsi, le développement d’un certain nombre d’organes n’est pas parachevé à la naissance, et se poursuit pendant la période de l’allaitement maternel. Aussi, des stimuli environnementaux, physiques, psychiques ou nutritionnels, peuvent infléchir l’expression génomique de la descendance, lui permettant en théorie de mieux s’adapter à son environnement. Or, à plus longue échéance, ces changements peuvent se révéler inadaptés, et même délétères, car ils prédisposent l’organisme adulte à des désordres métaboliques ou cardio-vasculaires. Il nous semble donc essentiel de préciser, au niveau du tissu cardiaque, quels gènes sont modifiés, de manière précoce ou plus tardivement, de manière transitoire ou pérenne, par une modification post-natale du statut nutritionnel.

Il nous semble aujourd’hui essentiel de préciser plusieurs points majeurs concernant les conséquences cardio-métaboliques et nitro-oxydatives liées à des modifications précoces de l’alimentation:

  • Quels gènes cardiaques voient leur expression modifiée de manière précoce ou tardive, transitoire ou durable ?
  • Quelle part joue la réactivité vasculaire dans la plus grande sensibilité du myocarde à l’ischémie reperfusion, et quel est le rôle d’une altération de la biodisponibilité du NO
  • ?
  • Ces altérations peuvent-elles être reversées à l'âge adulte par une restriction calorique modérée ou un traitement pharmacologique ?

  • Bibliographie :

    • Habbout A., Guenancia C., Lorin J., Rigal E., Fassot C., Rochette L. and Vergely C. Postnatal overfeeding causes early shifts in gene expression in the heart and long-term alterations in cardiometabolic and oxidative parameters. PLoS One 2013 8(2): e56981.
    • Habbout A., Li N., Rochette L. and Vergely C. Postnatal Overfeeding in Rodents by Litter Size Reduction Induces Major Short- and Long-Term Pathophysiological Consequences. J Nutr 2013: In press.
    • Habbout A., Delemasure S., Goirand F., Guilland J. C., Chabod F., Sediki M., Rochette L. and Vergely C. Postnatal overfeeding in rats leads to moderate overweight and to cardiometabolic and oxidative alterations in adulthood. Biochimie 2012 94(1): 117-24.

    L’objectif de cette thématique est d’étudier, à un niveau fondamental et clinique, les conséquences cardiaques et oxydatives du traitement par des médicaments anticancéreux, et plus particulièrement par les anthracyclines, le trastuzumab, ou leur association. Le contexte du syndrome métabolique comme facteur aggravant de cette cardiotoxicité fait partie d’un des volets explorés.

    En effet, l’efficacité anti-tumorale des anthracyclines, agents intercalants et inhibiteurs des topoisomérases II, les a rendus indispensables dans le traitement de nombreux cancers. Cependant, outre leurs effets secondaires communs à toutes les chimiothérapies, les anthracyclines présentent une cardiotoxicité extrêmement délétère, limitant leur utilisation en clinique. Ainsi, les anthracyclines peuvent conduire aussi bien à des troubles du rythme et de la contractilité cardiaques, qu’à l’apparition d’une cardiomyopathie, et ce même plusieurs années après leur dernière administration. Il est maintenant admis que les mécanismes qui sous-tendent l’activité anti-tumorale et la cardiotoxicité sont distincts, mais que le stress oxydant intervient dans la genèse de cette cardiotoxicité. Dès lors, de nombreux travaux ont été réalisés afin d’étudier les différents processus conduisant à l’altération de la fonction cardiaque par les anthracyclines et les moyens envisageables pour la limiter. Plus particulièrement, notre équipe s’attache à explorer les interactions pharmacologiques entre le niveau de fer tissulaire, et la toxicité cardiaque induite par un traitement à la Doxorubicine.

    Le trastuzumab est un anticorps monoclonal humanisé, dirigé contre le récepteur du facteur de croissance épidermique humain de type 2 ou HER2 (Human Epidermal Growth Factor Receptor 2), récepteur transmembranaire à activité tyrosine kinase, dont l’activation est responsable d’altérations du métabolisme et de la croissance cellulaire. Il s’agit d’un oncogène, qui est amplifié dans 25 à 30% des cancers du sein et qui constitue l’une des cibles thérapeutiques actuelles de leur traitement. Alors que les études précliniques n’avaient pas révélé de cardiotoxicité, les études conduites ultérieurement ont pu montrer une incidence inattendue d’effets secondaires cardiaques du traitement par le trastuzumab. Les mécanismes exacts de la cardiotoxicité induite par le trastuzumab ne sont pas à ce jour élucidés. Identifier les voies par lesquelles le trastuzumab altère l’intégrité des cardiomyocytes est un prérequis indispensable à la recherche de nouveaux traitements à visée cardioprotectrice.

    Il est désormais bien établi que les patients présentant un syndrome métabolique sont exposés à un risque accru de pathologies cardiovasculaires, et certains travaux montrent que les patients obèses ou des rats nourris par un régime riche en lipides, sont plus sensibles aux effets cardiotoxiques d’agents anticancéreux tels que la doxorubicine. Toutefois, peu de données existent aujourd’hui sur les conséquences du surpoids sur la sensibilité du cœur au traitement par le trastuzumab, associé ou non aux anthracyclines. La question que nous souhaitons désormais poser est celle l’incidence du surpoids associé au syndrome métabolique sur la survenue d’atteintes cardiaques et nitro-oxydante induites par ces médicaments anticancéreux.


    Bibliographie :

    • Ghibu S., Delemasure S., Richard C., Guilland J. C., Martin L., Gambert S., Rochette L. and Vergely C. General oxidative stress during doxorubicin-induced cardiotoxicity in rats: absence of cardioprotection and low antioxidant efficiency of alpha-lipoic acid. Biochimie 2012 94(4): 932-9.
    • Cochet A., Quilichini G., Dygai-Cochet I., Touzery C., Toubeau M., Berriolo-Riedinger A., Coudert B., Cottin Y., Fumoleau P. and Brunotte F. Baseline diastolic dysfunction as a predictive factor of trastuzumab-mediated cardiotoxicity after adjuvant anthracycline therapy in breast cancer. Breast Cancer Res Treat 2011 130(3): 845-54.
    • Richard C., Ghibu S., Delemasure-Chalumeau S., Guilland J. C., Des Rosiers C., Zeller M., Cottin Y., Rochette L. and Vergely C. Oxidative stress and myocardial gene alterations associated with Doxorubicin-induced cardiotoxicity in rats persist for 2 months after treatment cessation. J Pharmacol Exp Ther 2011 339(3): 807-14.
    • Richard C., Lauzier B., Delemasure S., Talbot S., Ghibu S., Collin B., Senecal J., Menetrier F., Vergely C., Couture R. and Rochette L. Effects of angiotensin-1 converting enzyme inhibition on oxidative stress and bradykinin receptor expression during doxorubicin-induced cardiomyopathy in rats. Journal of Cardiovascular Pharmacology 2008 52(3): 278-85.
    • Vergely C., Delemasure S., Cottin Y. and Rochette L. Preventing the cardiotoxic effects of anthracyclines: from basic concepts to clinical data. Heart & Metabolism 2007 35: 27-33.
    • Delemasure S., Vergely C., Zeller M., Cottin Y. and Rochette L. Prévention de la cardiotoxicité des anthracyclines : approche fondamentale des mécanismes mis en jeu ; relations avec les données cliniques. Annales de Cardiologie et d'Angéiologie 2006 55(2): 104-12.
    • Cottin Y., L'Huillier I., Casasnovas O., Geoffroy C., Caillot D., Zeller M., Solary E., Guy H. and Wolf J. Dobutamine stress echocardiography identifies anthracycline cardiotoxicity. European Journal of Echocardiography 2000 1(3): 180-3.
    • Dalloz F., Maingon P., Cottin Y., Briot F., Horiot J.-C. and Rochette L. Effects of combined irradiation and doxorubicin treatment on cardiac function and antioxidant defenses in the rat. Free Radical Biology & Medicine 1999 26(7-8): 785-800.
    • Cottin Y., Touzery C., Dalloz F., Coudert B., Toubeau M., Riedinger A., Louis P., Wolf J.-E. and Brunotte F. Comparison of epirubicin and doxorubicin cardiotoxicity induced by low doses: evolution of the diastolic and systolic parameters studied by radionuclide angiography. Clinical Cardiology 1998 21(9): 665-70.
    • Cottin Y., Touzery C., Coudert B., Richebourg S., Toubeau M., Louis P., Wolf J.-E. and Brunotte F. Diastolic or systolic left and right ventricular impairment at moderate dose of anthracycline? A one year follow-up of women. European Journal of Nuclear Medicine 1996 23(5): 511-6.
    • Cottin Y., Touzery C., Coudert B., Gilles A., Walker P. M., Massing J.-L., Toubeau M., Riedinger-Berriolo A., Louis P., Wolf J.-E. and Brunotte F. Impairment of diastolic function during short-term anthracycline chemotherapy. British Heart Journal 1995 73(1): 61-4.
    • Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale
    • Tirets de séparation
    • L'Inserm en région Grand-Est
    Soutiens :

    Agence Nationale de la Recherche Agrosup Dijon Fondation ARC pour la recherche sur le cancer Cent Pour Sang La Vie CHU Dijon Centre Georges François LECLERC
    Conseil Régional de Bourgogne Le Fonds européen de développement régional Institut National du Cancer ELA Association Européenne contre les leucodystrophies EPHE : Dijon - Université de Bourgogne Faculté de Médecine de Dijon
    UFR Pharmacie - uB, Dijon Fondation de France Fondation pour la Recherche Médicale en France Laboratoire d’excellence - LipSTIC Dijon La Ligue Contre le Cancer Société française d'hématologie